可用药物基因的孟德尔随机化研究识别纤维肌痛的潜在药物靶点
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刊名 医药论坛
作者 全红羽¹、廉坤²、李咏梅¹(通讯作者) 英文名 Medical Forum Journal 年,卷(期) 2025年,第11期
主办单位 睿核出版社有限公司 刊号 EISSN: 3104-7378 EISSN: 3104-7386 DOI 10.12429/YYLT2662-4962-20251010

可用药物基因的孟德尔随机化研究识别纤维肌痛的潜在药物靶点

纤维肌痛(Fibromyalgia,FM)其确切病因尚未完全阐明,发现治疗纤维肌痛的药物新靶点具有重要意义。我们使用可用药基因的表达数量性状位点(expression quantitative trait locus,eQTL)作为暴露,纤维肌痛的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies,GWAS)作为结果,采用孟德尔随机化分析(Mendelian Randomization,MR)来识别纤维肌痛的潜在药物靶点,通过蛋白互作网络,进一步探索识别药物靶点的分子通路。然后,通过蛋白质数量性状基因位点(Protein Quantitative Trait Loci,pQTL)MR 以证实我们的 eQTL MR的发现。最后,使用 DSigDB 数据库预测潜在药物候选分子。eQTL MR,在 FDR < 0.05 时,AKR1C3、BLK、CALM1、MCL1、PPIE 这 5个可用药基因的表达与纤维肌痛显著相关。pQTL MR 表明,只有 PPIE 这 1 个可用药基因的表达与纤维肌痛显著相关,血浆中 PPIE 的高水平表达与纤维肌痛的风险升高相关(OR = 1.195,95%CI:1.044-1.367)。PPIE 是增加纤维肌痛风险的潜在药物靶点。我们的研究不仅揭示了潜在的药物靶点,也为未来纤维肌痛的药物开发提供了方向。

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